Повна стаття оригінального дослідження англійською
ОБГОВОРЕННЯ ТА ВИСНОВКИ
У 2018 році було достатньо доказів, щоб зробити висновок про відсутність безпосередньої загрози для здоров’я населення та високого рівня потенціалу фармакологічного зловживання, які б виправдовували внесення до Списку, беручи до уваги серйозні передбачувані негативні наслідки для здоров’я тисяч колишніх споживачів опіоїдів, які повертаються до них і ризикують отримати передозування, а також фактичну криміналізацію мільйонів громадян США.
Приблизно через 8 місяців після публікації доповіді Henningfield et al. 8-FA Міністерство охорони здоров’я США дійшло такого ж висновку і скасувало рекомендацію 2017 року про включення МГ і 7-OH-МГ до Списку I CSA (Giroir, 2018). З січня 2018 року були проведені значні дослідження, що стосуються потенціалу зловживання та безпеки кратома з точки зору восьми факторів CSA.
Два дослідження внутрішньовенного самостійного вживання наркотиків показали, що МГ не замінює морфін (Hemby та ін., 2019) або героїн (Yue та ін., 2018), і що попереднє лікування МГ зменшує самостійне вживання морфіну та героїну. Дослідження внутрішньочерепної самостимуляції мозку (ICSS) показало, що в той час як морфін викликав стійке зниження порогу стимуляції мозку, MG і 7- OH-MG цього не зробили (Behnood-Rod et al., 2020). Оцінюючи фізичну залежність і потенціал відміни, чотири дослідження показали, що МГ не викликає п о д і б н о ї до морфіну фізичної залежності або потенціалу відміни (Harun та ін., 2020; Hassan та ін., 2020; Wilson та ін., 2020; Johari та ін., 2021).
Більше того, попередня обробка тварин МГ синдром відміни морфіну (Hassan et al., 2020). У фізично залежних від МГ тварин ознаки відміни були якісно іншими і набагато слабшими, ніж у морфіну, що відповідає змішаним механізмам його дії (Johari et al., 2021). У моделі фізичної залежності мишей (Wilson et al., 2020) налоксон прискорював синдром відміни у тварин, які отримували морфін, але не MG LKT, тоді як попереднє лікування LKT значно зменшувало синдром відміни у мишей, які отримували морфін. Ці висновки узгоджуються з новими даними опитування в США, які свідчать про відносно низький рівень залежності від кратома, причому більшість людей описують вживання МГ як засіб від болю, депресії, тривоги, опіоїдних та інших наркотичних розладів і абстиненції, а також для підвищення пильності, зосередженості та працездатності. Крім того, залежність від кратома та синдром відміни, як правило, слабші та легше піддаються самоконтролю порівняно з опіоїдами. Широкі нейрофармакологічні дослідження механізмів дії MG, 7-OH-MG та інших алкалоїдів на тваринах in vitro та in vivo показують, що вони не можуть бути належним чином визначені як опіоїди, аналоги опіоїдів або “атипові опіоїди”, хоча деякі з них є частковими агоністами з низьким потенціалом залучення бетаадренорецепторів і пригнічення дихання. 7-OH-MG спричиняє сильніші опіоїдні ефекти, опосередковані MOR, на заходи, пов’язані з потенційним зловживанням, та антиноцицепцію, але, природно, відбувається на настільки низьких рівнях, що не робить значущого внеску в ефекти кратома. Це підтверджує рекомендації щодо заборони використання продуктів кратома з концентрацією 7-OH-MG, вищою за безпечну в природі.
Оцінки безпеки у фармакокінетичних та фармакодинамічних дослідженнях підтверджують, що екстракти та окремі алкалоїди на основі кратома у значно вищих дозах, ніж споживає людина, не несуть значного ризику смертності, а один з аналізів показав, що ризик смертності принаймні в 1000 разів менший, ніж від незаконних опіоїдів (Henningfield et al., 2019). Результати підтверджують висновок Міністерства охорони здоров’я США про те, що “експерти розходяться в думках щодо того, чи кратом сам по собі спричиняє смерть від передозування” (Giroir, 2018; Національний інститут з питань зловживання наркотиками, 2019). Це не означає, що кратом не несе ризику смертності – більшість речовин несуть його за певних умов і рівнів впливу, що є ще однією важливою сферою для подальших досліджень. Що стосується питання, чи становить кратом безпосередню загрозу для здоров’я населення, то жоден аналіз факторів 4-6 з 8 факторів CSA, включно з аналізом FDA (Food and Drug Administration, 2017b), не виявив, що кратом становить безпосередню загрозу для здоров’я населення.
США мають найповніші дані досліджень щодо необхідності тимчасового або “екстреного” включення речовин до Списку I CSA. Проте жодна з основних систем нагляду не виявила такої загрози для здоров’я населення. Сюди входять стара і нова Мережа попередження про зловживання наркотиками, Моніторинг майбутнього, Національне опитування з питань наркотиків, Національне опитування з питань зловживання наркотиками Використання та здоров’я, RADARS® або дані оцінки лікування у таких питаннях і могла б застосувати федеральний підхід до розробки правил, який би забезпечив внесок різних зацікавлених сторін, що представляють науку, громадську охорону здоров’я, споживачів і промисловість, яка готує і виробляє продукти на основі кратома.
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.775073/full
