Может ли кратом облегчить боль при COVID-19?

Среди симптомов COVID-19: лихорадка, общее недомогание, ноющая боль, миалгия, усталость и головная боль могут влиять на качество жизни пациентов даже после окончания острой фазы инфекции и могут долго не прекращаться. Текущее лечение этих симптомов, в том числе потому, что пациенты с COVID-19 просили не использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно ибупрофен, часто бывает неудовлетворительным. Среди перечисленных выше симптомов недомогание и усталость представляются наиболее трудно поддающимися лечению. В этом отчете о случае мы описываем применение кратома (Mitragyna speciosa) пациентом с подтвержденной инфекцией COVID-19. Мы наблюдали быстрое и продолжительное облегчение вышеперечисленных симптомов.

Справочная информация

Вирусные инфекции, включая текущую пандемию COVID-19, часто сопровождаются лихорадкой, общим недомоганием, болью и ломотой. Среди них обычно отмечаются лихорадка (98%), кашель (76%), одышка (55%), миалгия или усталость (44%), головная боль (8%) и кровохарканье (5%). Таким образом, эти инфекции, даже в более легких и не угрожающих жизни формах, могут существенно влиять на качество жизни. Среди различных особенностей инфекции COVID-19 вызывает обеспокоенность применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в частности ибупрофена, который, как сначала казалось, ухудшает течение болезни, хотя дальнейшие исследования опровергли это опасение. Как следствие, несколько регуляторных органов, включая Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), сначала выразили обеспокоенность по поводу его применения, поскольку он может лишить пациентов эффективного средства для лечения лихорадки и боли, за исключением парацетамола/ацетаминофена. Дискуссия о безопасности НПВП до сих пор остается открытой. В начале пандемии была выдвинута гипотеза о том, что ибупрофен повышает риск тяжелых нежелательных явлений у пациентов с COVID-19, и было высказано предположение о связи между НПВП и повышением уровня рецепторов ангиотензин-превращающего фермента. Кроме того, Микаллеф и др. сообщили, что некоторые доклинические данные, такие как иммуномодулирующие эффекты или снижение эффективности антибиотиков, подтверждают возможную связь между НПВП и осложнениями у пациентов с COVID-19. Однако данные о применении НПВП в COVID-19 все еще противоречивы. Так, некоторые авторы предполагают, что при COVID-19 следует избегать применения НПВП, а другие сообщают, что применение НПВП ассоциируется с худшими исходами. В то же время другие авторы подчеркивали, что данные об ухудшении симптомов COVID-19 под действием ибупрофена отсутствуют, или лишь предлагали проявлять осторожность при его назначении.

На сегодняшний день можно сказать, что не существует однозначной точки зрения, и спорное применение НПВП при COVID-19 по-прежнему обсуждается, при этом недавно было получено положительное заключение об ибупрофене при заболевании COVID-19. Как следствие, во втором квартале 2020 года произошло падение продаж ибупрофена (по данным Glaxo Smith Kline-GSK). Учитывая бремя, которое инфекция COVID-19 налагает на население планеты (как в острой фазе, так и в так называемом «длинном COVID»), мы посчитали важным рассмотреть другие методы лечения, которые могли бы расширить наш фармацевтический арсенал и облегчить симптомы инфекции.

В данном отчете мы описываем применение кратома (Mitragyna speciosa), растения, используемого в традиционной медицине Юго-Восточной Азии для лечения опиоидной зависимости и абстиненции, психологических расстройств (например, тревоги и депрессии), хронической боли, а также для успешного облегчения симптомов, связанных с COVID-19. Кратом содержит более 40 алкалоидов, хотя большинство его фармакологических свойств связано с двумя активными соединениями: митрагинином и его метаболитом 7-гидроксимитрагинином. Сообщается, что кратом обладает опиоидными и не-опиоидными эффектами. В традиционных условиях в Малайзии и Таиланде сельские жители используют кратом в качестве средства для лечения распространенных заболеваний, и практика/традиция потребления кратома, похоже, не вызывает каких-либо значительных проблем со здоровьем.

Результаты нескольких анонимных онлайн-опросов показали, что использование продуктов из кратома может быть полезным для самолечения острой и хронической боли, и на самом деле, по собственным сообщениям, его употребление связано лишь с небольшим количеством побочных эффектов. Результаты недавнего клинического исследования подтвердили анальгетические свойства кратома у здоровых добровольцев в течение примерно 2 часов при средней концентрации митрагинина в крови на уровне 2 000 нг/мл. Эти результаты позволяют предположить, что кратом может использоваться в качестве растительного анальгетика центрального действия.

Несмотря на то, что кратом, как сообщается, является безопасной заменой опиоидам при самостоятельном лечении боли, зависимости и абстиненции, он не свободен от неблагоприятных эффектов и рисков. Сообщалось о зависимости от кратома при длительном употреблении продукта в больших количествах, а при резкой отмене могут развиться такие негативные эффекты, как проблемы со сном, подавленное настроение, диарея и гриппоподобные симптомы, включая боли в мышцах и суставах. Смертельные случаи, связанные с кратомом, редки, и результаты вскрытия показывают, что в таких случаях кратом употреблялся одновременно с запрещенными веществами или антидепрессантами, а не с кратомом как таковым, или у потребителя было основное заболевание. До сих пор не было сообщений о случаях передозировки кратома со смертельным исходом.

Однако мы знаем, что существует недостаток надежных данных об эффективности кратома у людей, насколько нам известно, есть только одно рандомизированное контролируемое исследование, которое подтвердило бы терапевтический потенциал кратома при боли. Большая часть имеющейся на сегодняшний день информации — это результаты опросов и ретроспективных исследований, в которых пользователи утверждают об эффективности кратома в лечении острой и хронической боли различной этиологии. Другими заболеваниями, при которых кратом, по-видимому, полезен, являются головная боль, боли в спине, шее и мышцах, фибромиалгия, артрит (в том числе аутоиммунный, например, ревматоидный артрит), аутоиммунные заболевания, например, рассеянный склероз, и другие тяжелые состояния, такие как рак и хронические воспалительные заболевания. Поэтому некоторые авторы предполагают, что кратом играет определенную роль в центральной нервной системе (ЦНС), а также как противовоспалительное средство, мышечный релаксант.

Несмотря на потенциальную терапевтическую пользу, кратом имеет и серьезные побочные эффекты, которые следует всегда учитывать, предлагая или только рассматривая возможность лечения кратомом. Среди наиболее серьезных побочных эффектов были описаны кратом-ассоциированный гепатит, судороги и кома, гипогонадизм, гипотиреоз, задняя обратимая лейкоэнцефалопатия, смертельные случаи и передозировки. Важно, однако, подчеркнуть, что большинство этих событий было описано в основном в США и Европе (где кратом появился недавно), причем большинство сообщений о смертельных случаях связано с присутствием других веществ, таких как бензодиазепины, опиоиды, антидепрессанты или антипсихотические средства, алкоголь или другие вещества, например, Datura stramonium, каннабиноиды, амфетамины, и другие загрязняющие вещества, такие как O-десметилтрамадол.

Однако появляется все больше доказательств того, что кратом более безопасен, если употреблять его в чистом виде или в виде заваренного травяного отвара в небольших дозах и в течение ограниченного периода времени. Следует избегать употребления больших количеств (более 15 граммов на дозу) и высокой частоты (более 3 раз в день в течение длительного периода времени) из-за риска развития зависимости. Как в западных, включая случаи неонатального абстинентного синдрома, так и в восточных странах было зарегистрировано несколько случаев, когда люди, употреблявшие кратом в течение длительного времени, испытывали как физические (например, запор), так и психологические (например, беспокойство) симптомы абстиненции. Совсем недавно Мюллер и др. опубликовали статью, в которой человек, самостоятельно назначавший себе кратом для лечения боли, сообщил об увеличении необходимой дозы и, в конечном итоге, о развитии зависимости.

Учитывая противоречивые данные и недостаток рандомизированных контрольных исследований, баланс между пользой и риском кратома пока не ясен, но некоторые данные свидетельствуют о том, что кратом может вызывать меньше проблем по сравнению с опиоидами. Также ретроспективные данные показали, что кратом снижает распространенность побочных эффектов опиоидов у потребителей и среди потребителей запрещенных опиоидов.

Отчет о случае

Описание случая

Объектом данного отчета является 29-летний мужчина, гражданин США палестинского происхождения, который работает полный рабочий день техником по биомедицинским исследованиям. Его история болезни ничем не примечательна, за исключением того, что в возрасте 16 лет у него был диагностирован язвенный колит и первичный склерозирующий холангит. С тех пор он успешно лечился мезаламином (1,2 г, 2 раза в день), азатиоприном (50 мг, 3 раза в день) и урсидиолом (300 мг, 2 раза в день). Испытуемый вел активный образ жизни и занимался различными видами спорта, включая бег, тяжелую атлетику, баскетбол и бейсбол. Субъект отрицает курение или употребление алкоголя, опиоидов или запрещенных препаратов. 22 апреля 2020 года отцу испытуемого, который живет в одном доме с ним, был поставлен диагноз COVID-19.

25 апреля пациент начал испытывать общее недомогание и усталость. В течение следующих 24 часов симптомы ухудшились и стали включать сильную усталость и слабость, потерю аппетита, небольшой сухой кашель, ломоту в теле, боль в мышцах, потерю вкуса и обоняния, боль в горле и лихорадку. Затем пациент был осмотрен врачом общей практики. Жизненно важные показатели на момент осмотра: давление 110/72, пульс 97 уд/мин, дыхание 14 в минуту, насыщение кислородом 98%, температура тела 101,7°F. У пациента был взят мазок из носоглотки, проведен тест RT-PCR в реальном времени, который подтвердил диагноз COVID-19. В соответствии со стандартами медицинской практики пациенту было предписано провести самоизоляцию и начать 5-дневный курс азитромицина (250 мг, ежедневно), а также принимать 1 г парацетамола (ацетаминофен) каждые 6 ч для снятия боли и лихорадки. Несмотря на хорошее соблюдение рекомендованного лечения, симптомы, кроме лихорадки, не улучшались, пациент начал чувствовать себя подавленным, демотивированным и проводить длительное время в постели, испытывал постоянную генерализованную миалгию и боль в опорно-двигательном аппарате. Он описал боль как постоянную и относительно сильную (7 баллов по шкале 1-10). Из-за этого дискомфорта через 4 дня пациент решил употребить кратом для облегчения симптомов. По словам пациента, он впервые употребил кратом за 14 месяцев до заражения COVID-19. Он употреблял кратом нерегулярно (не более 4-5 раз в общей сложности) в качестве когнитивного усилителя, а не для самолечения боли.

Лечение

Пациент решил принять 2,5 г зеленого кратома (в виде измельченного порошка листьев, заваренного в кипятке). Продукт был куплен в местном магазине в апреле 2020 года. Через 30 мин он заметил значительное уменьшение интенсивности физических симптомов (в основном боли и усталости), а через 60 мин почувствовал ощущение легкой эйфории и благополучия, которое продолжалось около 5 ч. Через 6 ч после приема действие кратома ослабло, и пациент принял еще одну дозу. Он употреблял кратом три раза в день непрерывно в течение 3 дней (всего 9 доз по 2,75 г) со значительной пользой для здоровья.

Результат

При просьбе оценить от 0 до 100% улучшение, которое кратом оказал на симптомы COVID-19: усталость и слабость (80% улучшения), утомляемость (70% улучшения), боли в теле (80% улучшения), мышечные боли (90% улучшения, «намного лучше, чем парацетамол/ацетаминофен»). Кратом не оказывал влияния на: жар, кашель или боль в горле. Пациент также заявил: «У меня не было тревоги или каких-либо психологических симптомов. Для меня кратом в основном давал улучшение физической реакции». «Он также повысил мое настроение и заставил меня чувствовать себя менее несчастным, до такой степени, что я смог встать с постели, принять душ, просмотреть рабочую почту, не чувствуя себя полностью измотанным и истощенным»; «Кратом помог мне больше, чем антибиотик»; «Я стал лучше спать, по сути, я сразу заснул. Без кратома сон был не очень приятным, с кратомом меньше пробуждений, около 6 часов». В течение следующих 2 недель симптомы пациента постепенно ослабевали.13 мая был проведён осмотр врачом и повторный анализ мазка, который оказался отрицательным на COVID-19. Пациент смог закончить карантин и вернуться на работу в начале июня. В последующем интервью с нами пациент сообщил, что не испытывал никаких побочных эффектов от употребления кратома, за исключением очень неприятного вкуса при глотании. Пациент также смог сразу прекратить употребление кратома без каких-либо признаков физического или психологического синдрома отмены. Пациент также сообщил нам, что у него осталось немного продукта кратома, который он принимал, и он согласился предоставить нам образец для химического анализа.

Анализ образца кратома

Был проведен установленный метод количественной жидкостной хромато-масс-спектрометрии и установлено, что образец, полученный от пациента, является кратомом из-за присутствия митрагинина (102 мг/г порошка кратома) и 7-гидроксимитрагинина (0,8 мг/г порошка кратома). Экстрагированный образец кратома был проанализирован на наличие 13 опиоидов и 8 бензодиазепинов путем сравнения хроматограмм с хроматограммами эталонных смесей Pain Management Multi-component Opiate Mixture-13 solution и Benzodiazepine Multi-component Mixture-8 solution. Эти данные свидетельствуют о том, что образец не был обогащен 7-гидроксимитрагинином, также не было обнаружено признаков фальсификации опиоидами или обычными бензодиазепинами в образце.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый отчет о случае, целью которого является освещение использования кратома для облегчения симптомов, связанных с инфекцией COVID-19, и боли. Наши результаты показывают, что краткосрочное применение кратома способно облегчить симптомы инфекции COVID-19, в первую очередь боль, и не вызывает никаких физических и психологических симптомов отмены при прекращении приема кратома после краткосрочного применения.

Кратом — это вечнозеленое растение, произрастающее в Юго-Восточной Азии. Исторически кратом является широко используемым народным средством или традиционной медициной. Известность кратома возросла десять лет назад в Европе и США, когда он стал использоваться в основном благодаря своим уникальным лекарственным свойствам для самостоятельного лечения боли, инфекций, опиоидной зависимости и синдрома отмены.

Антиноцицептивное действие зависит от фармакологии митрагинина: это соединение действует как частичный агонист опиоидных рецепторов мю, а также как агонист других рецепторов (серотониновых, аденозин-2а, дофамин-2, постсинаптических альфа-2 адренергических). Антиноцицептивные эффекты митрагинина были изучены на животных моделях, а данные о людях, полученные в основном в ходе опросов или ретроспективных исследований потребителей, ясно показывают, что кратом используется для облегчения боли и улучшения настроения. Точная зависимость между дозой и реакцией все еще неизвестна, но среднее ежедневное потребление 76,3-114,8 мг митрагинина (эквивалентно 3,5 стаканам чая/сока кратома), по-видимому, хорошо переносится пользователями в традиционных условиях.

COVID-19 является глобальной чрезвычайной ситуацией, и большинство клинических испытаний и исследований посвящены поиску эффективных методов лечения против вируса и последствий инфекции. Однако, как и многие другие вирусные и бактериальные инфекции, инфекция COVID-19 также связана с болью, ломотой и недомоганием и обычно негативно влияет на качество жизни пациентов. Современное лечение этих симптомов основано в основном на парацетамоле и/или НПВС. Однако эти препараты не всегда эффективны, а иногда их следует избегать. Поэтому необходимо рассмотреть альтернативные и более эффективные методы лечения, которые могут обеспечить немедленное избавление от инфекции COVID-19.

Насколько нам известно, это первое сообщение о случае, цель которого — указать на потенциальную пользу использования кратома для смягчения симптомов, связанных с COVID-19, а также боли. Предыдущие отчеты о случаях в основном сообщали о негативных последствиях употребления кратома, которые были связаны с такими неблагоприятными явлениями, как синдром зависимости/отмены, печеночная токсичность, судороги и смертельные случаи. Большинство зарегистрированных случаев связаны с другими веществами, что ставит под сомнение причинный вклад кратома в неблагоприятный исход. Однако употребление кратома в больших количествах (более 15 г на дозу) и с высокой частотой (более 3 раз в день в течение длительного периода времени) не рекомендуется и может повысить риск развития побочных эффектов. Неблагоприятные эффекты редко наблюдаются при употреблении чистых продуктов кратома или заваренного травяного отвара в различных дозах и с разной частотой среди пользователей в традиционной среде. Хотя результаты многочисленных исследований продолжают подтверждать терапевтический потенциал кратома, главным образом, для облегчения боли, на данный момент не существует убедительных научных доказательств его пользы. Необходимы дополнительные контролируемые клинические исследования для определения фармакологических свойств, безопасности доз кратома и его эффективности в сравнении с существующими стандартными методами лечения для снятия боли.

Мы считаем, что существуют многообещающие возможности для будущих исследований в этой области. Однако, необходимо провести серию клинических испытаний для определения безопасной дозировки и фармакологии митрагинина, мониторинга и выявления потенциальных побочных эффектов длительного употребления кратома, и в конечном итоге рассмотреть возможность проведения двойного слепого рандомизированного клинического испытания для сравнения его эффективности с существующими стандартными методами обезболивания.

Заявление о доступности данных

Исходные данные, подтверждающие выводы данной статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

От человека (людей) было получено письменное информированное согласие на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Примечание автора

Мы подтверждаем, что данная работа является оригинальной и не была опубликована где-либо еще, а также не находится на рассмотрении для публикации где-либо еще. Она является результатом совместных усилий Школы наук о жизни и медицины — Университета Хартфордшира (Великобритания), NHS-Camden and Islington Trust (Великобритания), Римского университета Sapienza University (Италия), Центра по исследованию лекарств — Universiti Sains Malaysia (Малайзия), кафедры медицинской химии, фармацевтического колледжа — Университета Флориды (США), кафедры фармакологии Среднезападного университета (США) и кафедры фармацевтических наук — Среднезападного университета (США). Данная публикация является результатом совместной деятельности и обмена сотрудниками между сотрудничающими учреждениями.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.