Анальгетик или стимулятор? Анализ результатов фармакологических исследований кратома

Чай из кратома заваривают из листьев одноименного тропического дерева из трибы Кофейные, которое растет в Юго-Восточной Азии. Это растение веками использовали как лекарство от ряда болезней, включая гипертонию, диарею, кашель и лихорадку. При этом ни кратом, ни его компоненты (алкалоиды) не одобрены в качестве безопасных и эффективных лекарств для терапевтического применения. Предлагаем вам познавательный обзор публикации для медработников США, рассказывающей в том числе о фармакологическом эффекте, который кратом оказывает на человека.

Широкое применение кратома, о котором сообщают потребители по всему миру, объясняется рядом мотивов и перечнем доступных способов использования растения. Так, на основе отзывов о кратоме можно сделать вывод, что в низких дозах кратом употребляют перорально в качестве стимулятора.

Кратом принимают для повышения выносливости и производительности физического труда, что делает растение популярным у сельхозработников в Азии. Именно такой стиль использования распространен на родине кратома, где люди жуют сырые листья или заваривают чай из кратома. Кроме того, кратом можно курить традиционным способом или методом выпаривания либо употреблять в виде порошка.

Также сообщается об обезболивающем эффекте кратома и его применении для преодоления боли. В частности, люди с соответствующими расстройствами используют кратом для облегчения синдрома отмены опиоидов и в качестве замены опиоидов. Кроме того, ряд отзывов о кратоме позволяет сделать вывод, что в дополнение к обезболивающему эффекту, который наступает при приеме более высоких доз кратома, растение имеет расслабляющее и анксиолитическое действие.

За последние два десятилетия кратом приобрел популярность за пределами Азии, особенно в Северной Америке и Европе. И потому актуальность и объем фармакологических исследований кратома увеличивается. Каковы же результаты этих исследований?

Читайте также: 4 причины для использования кратома. Что говорит наука?

Чем объясняется уникальный эффект кратома?

Из десятков алкалоидов, идентифицированных в кратоме, наиболее известен – митрагинин (составляет примерно 60 %). По-видимому, этот алкалоид вместе с 7-гидроксимитрагинином и отвечает за уникальные психоактивные свойства растения. Судя по всему, именно эти вещества и ответственны за зависящую от дозы опиоидную и неопиоидную активность растения.

Как уже говорилось действие кратома:

• в сравнительно низких дозах (менее 5 г) имеет стимулирующий эффект, который аналогичен действию родственного растения – кофе;
• в более высоких дозах может имеет седативный и обезболивающий эффект.

При этом важно отметить, алкалоид 7-гидроксимитрагинин хоть и имеет более мощное действие, чем митрагинин, вряд ли способствует отмеченному фармакологическому эффекту из-за низкого естественного присутствия в растении. Митрагинин метаболизируется человеческим организмом в 7-гидроксимитрагинин за счет ферментов CYP, однако количества образующегося в результате метаболизма вещества недостаточно для объяснения обезболивающего действия кратома.

Биохимия «в пробирке». Исследования кратома in vitro

Исследования, проведенные в искусственных условиях (in vitro) показывают, что внутриклеточные биохимические пути, ответственные за обезболивающее и седативное действие кратома, не несут риска передозировки, сравнимого с классическими опиоидами. Митрагинин и 7-гидроксимитрагинин обладают частичной аффинностью (сродством) к μ-опиоидным рецепторам, тогда как морфин является полным агонистом.

Связывание алкалоидов кратома с этими рецепторами в значительной степени активирует биохимические пути рецепторов, сопряженных с G-белком. Это отлично от путей, связанных с β-аррестином, – белком, ответственным за смертельный побочный эффект из-за дыхательной недостаточности, который быть вызван употреблением классических опиоидов.

Кроме того, митрагинин оказывает болеутоляющее действие, не связанное с опиоидными рецепторами. Это происходит путем стимуляции α₁-адренорецепторов, а также за счет ингибирования циклооксигеназы 2-го типа матричной РНК (мРНК) и экспрессии белка.

Насколько безопасно использование кратома?

Учитывая широкое распространение кратома, можно отметить, что растение имеет сравнительно мало проблем, связанных с безопасностью употребления. Это объясняется:

• аффинностью (сродством) алкалоидов кратома к опиоидным рецепторам и способностью активации этих рецепторов;
• наличием неопиоидных обезболивающих эффектов, которые отличают кратом от классических опиоидов.

Важно учитывать, что, хотя многие эффекты кратома имеют отношение к опиоидным рецепторам, фармакологические исследования указывают на дополнительные неопиоидные механизмы действия алкалоидов, в частности, митрагинина. Все это подчеркивает сложный эффект кратома и наши ограниченные знания о его фармакологии.

Использование кратома в сочетании с другими препаратами

В дополнение к ограничениям относительно понимания механизмов действия и токсичности кратома, мы ограничены в данных, касающихся использования кратома в сочетании с одобренными лекарствами, запрещенными веществами и другими растительными продуктами.

Для примера возьмем частичный агонист опиоидных рецепторов бупренорфин, употребление которого одобрено для лечения синдрома отмены употребления опиоидов. Использование препарата отдельно сопряжено с небольшим риском. Однако в сочетании с бензодиазепинами и другими седативными средствами этот препарат может привести к дыхательной недостаточности и летальному исходу при передозировке.

Достаточного количества исследований, несет ли кратом в сочетании с бензодиазепинами и другими седативными средствами аналогичные, большие или меньшие риски, проведено не было. Поэтому представляется разумным, чтобы медицинские работники и потребители кратома учитывали наличие подобных пробелов в исследованиях. Рекомендуется избегать использовать кратом в сочетании с этими и другими веществами.

В любом случае при комбинированном употреблении препаратов важно минимизировать уровни потребления, поскольку риски, связанные с большинством веществ, как правило, зависят от дозы.

Более полную информацию о фармакологических исследованиях кратома, включая данные об экспериментах с участием животных и людей, вы сможете получить в наших последующих публикациях.